《药学学报》的中英文刊编委、吉林大学生命科学学院及超分子结构与材料国家重点实验室的顾景凯教授团队，于2023年8期的《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）上，发布了题为“Full-profile pharmacokinetics, anticancer activity and toxicity of an extended release trivalent PEGylated irinotecan prodrug”的研究论文。

聚乙二醇（PEG）化是一种将PEG分子与治疗药物共价连接的修饰技术。作为新兴的生物偶联聚合物，PEG在药物治疗中的应用越来越广泛，已有多种药物成功上市。然而，至今尚未有PEG化的小分子前药获得批准。这一方面是由于缺乏系统的前瞻性理论指导，另一方面也是因为有效的药动学研究方法尚未建立，导致PEG小分子前药在体内命运的研究仍处于不明朗状态，进而影响其临床转化率。

该研究团队以单臂三爪型PEG化伊立替康为研究对象，运用HPLC-Q-Q-TOFMS技术，采用创新的研究策略，首次全面揭示了其动态释放机制及体内时空分布特征。研究结果表明：第一，单臂三爪型PEG化伊立替康可在体内逐步释放出伊立替康，形成二爪型和单爪型PEG化伊立替康及PEG-[linker]；第二，与常规伊立替康注射液相比，单臂三爪型PEG化伊立替康表现出明显的缓慢释放及高效的SN-38生成，其半衰期和AUC均显著增加；第三，在裸鼠的结直肠癌模型中，经过48小时观察，单臂三爪型PEG化伊立替康生成的伊立替康和SN-38在肿瘤组织中的浓度，分别是对照组的862倍和2293倍；第四，单臂三爪型PEG化伊立替康显著改善了伊立替康的药代动力学特性、安全性与有效性。

总而言之，该研究针对PEG化小分子前药体内命运的研究盲区，提供了新的全轮廓药动学研究策略。研究所获得的内外部药物释放及其吸收、分布、排泄的关键数据，不仅有助于理解PEG化小分子前药的药理和毒理机制，也将为今后的药物设计提供重要参考，显著提高其临床转化成功率。通过增强药物的临床效果，助力患者治疗，尊龙凯时将持续推动生物医疗领域的创新与发展。