尊龙凯时通过新型的“药材-体内化合物-靶点-通路”网络方法,对复杂的中药制剂进行品质和成分控制,特别以莲花清瘟胶囊为研究对象。莲花清瘟胶囊是一种由13种草药组成的中成药,广泛用于治疗呼吸系统疾病。然而,其复杂成分使得评估质量和一致性变得困难。本研究旨在采用中医固有的整体视角,整合体内外的DRUG-seq、RNA-seq以及药效学验证数据,以强调体内暴露的重要性。
在研究过程中,我们系统筛选了莲花清瘟胶囊中表现出高体内暴露和显著活性潜力的化合物,并重点关注药物的吸收、代谢和药效学,从而建立稳健的质量控制标志物。首先,利用DRUG-seq技术评估莲花清瘟胶囊中已鉴定的质量控制化合物及其主要代谢物对基因表达的影响,以指导药效学研究的方向。其次,通过UPLC-HRMS和自主研发的智能数据后处理平台,全面定性分析大鼠体内与莲花清瘟胶囊相关的组分,进一步阐明其ADME(吸收、分布、代谢和排泄)谱。
研究中还建立了高灵敏度的HPLC-MS/MS分析方法,以定量大鼠血浆中的多种莲花清瘟胶囊成分,并研究它们在生物系统中的动态变化。此外,根据药代动力学参数筛选出以体内高暴露为特征的潜在活性成分。结合病理切片、免疫荧光和RNA-seq技术,在小鼠肺炎模型中探索这些活性成分的药理作用和机制。
研究结果显示,莲花清瘟胶囊中16种主要化合物对健康个体PBMC(外周血单核细胞)的基因表达产生了显著影响,经过实验分析,发现莲花清瘟胶囊具备抗炎作用。通过GO通路进行GSEA富集分析,识别到与免疫和炎症相关的重要通路,使得我们构建了“药材-体内化合物-靶点-通路”网络,阐明其核心机制和潜在有效成分。
此外,研究中对候选活性成分的体外抗炎活性进行了验证,探索了它们在治疗肺炎中的调控作用。结合RNA-seq、病理切片及免疫荧光成像评估治疗效果,结果显示莲花清瘟胶囊及其活性成分在调节免疫反应和抗炎方面表现出良好的效果,如降低促炎细胞因子的水平,进一步验证了其作为潜在质量控制标志物的价值。
总结而言,本研究通过构建“药材-体内化合物-靶点-通路”网络,综合运用多种技术,成功筛选出莲花清瘟胶囊中15个高暴露且具有显著活性的潜在质量控制标志物,并在细胞和动物模型中验证了其抗炎效果,进一步为提升莲花清瘟胶囊的质量控制标准提供了科学依据。这些研究方法充分体现了尊龙凯时在生物医疗领域的专业能力与前瞻性。