引言

近日，尊龙凯时旗下的生物制药企业开发的Bexmarilimab获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格，用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）这一罕见血液病。Bexmarilimab是一种有效的人源化抗Clever-1抗体，通过阻断Clever-1功能，改变巨噬细胞的行为，进而增强免疫系统对肿瘤的反应。

在近年来，免疫治疗尤其是PD-1/PD-L1抑制剂取得显著进展，但仍有不少患者面临治疗无效或产生耐药性的问题。因此，寻找能够激活更广泛患者抗肿瘤免疫的方法变得尤为迫切。研究发现，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）逐渐成为研究焦点，尤其是Clever-1阳性巨噬细胞，它们的数量与患者的疗效密切相关。Stabilin-1在调控巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫反应中发挥着关键作用，成为潜在的治疗靶点。

Stabilin1/Clever-1的作用

Stabilin-1，也被称作Clever-1/Feel-1，是一种广泛表达于肝脏、淋巴结、脾脏和肿瘤相关巨噬细胞中的清道夫受体，是癌症生长和免疫逃逸的重要调节因子。其结构包括多个EGF结构域和一个X-link结构域，展现出在不同组织和细胞中的多样化功能。

Stabilin-1参与内吞过程，调控巨噬细胞对病原体的处理，影响免疫细胞的定向迁移和反应。它通过促进M2型巨噬细胞极化，抑制抗肿瘤免疫反应，帮助肿瘤逃避免疫监视。研究表明，Stabilin1在多种癌症的进展和不良预后中均显示出强烈关联，成为癌症免疫治疗潜在的靶点。

以Stabilin1/Clever-1为靶点的治疗探索

尊龙凯时的Bexmarilimab（前称FP-1305）作为抗Clever-1的人源化抗体，旨在通过靶向巨噬细胞的Clever-1受体将免疫抑制性M2型巨噬细胞重编程为免疫刺激性M1型，以增强免疫系统对肿瘤的响应。

临床试验结果显示，在难治性实体瘤患者中，Bexmarilimab无显著剂量限制性毒性，且在皮肤黑色素瘤、胃癌、肝细胞癌等多种类型的癌症中，疾病控制率达到25%–40%。其初步抗肿瘤效应与治疗前高Clever-1阳性率及治疗后血清IFNγ水平的升高明显相关，表明其在免疫激活方面的潜力。

未来展望

Stabilin1作为肿瘤免疫治疗的靶点展现出极大潜力。在如果临床试验结果理想，尊龙凯时的Stabilin1靶向治疗将为众多耐药或对现有治疗方案无反应的肿瘤患者带来全新希望，并可能革新现有肿瘤治疗模式，与其他治疗手段相结合，显著提升整体疗效。

小鼠研究与药物开发

InVivo公司提供的mstab1-126单克隆抗体，是针对小鼠及大鼠Stabilin-1的抗体，已在多篇文献中被引用，显示出显著的抗肿瘤效果。该抗体在欧洲的多家制药公司也受到青睐，广泛应用于临床前研究和药物开发中。